脂肪肝（Fatty liver disease, FLD）是一种常见的肝脏病理改变，包括从简单的脂肪变性到肝脏炎症和纤维化，进展到晚期纤维化可导致肝硬化和肝细胞癌，其已成为全球肝损伤的主要原因。截至目前，尽管针对代谢异常的药物取得了一定的进展，但还没有药物被批准用于治疗FLD。因此，针对FLD鉴定新的非侵入性生物标志物和开发有效疗法具有迫切的现实需要。

近日，瑞典哥德堡大学和阿斯利康的研究人员合作在《Nature Metabolism》杂志发表了题为“PSD3 downregulation confers protection against fatty liver disease”的文章，通过人群队列研究在PSD3基因（Pleckstrin and Sec7 domain-containing 3，最初从人肝细胞癌基因表达筛选研究中发现，目前关于该蛋白的认知有限，此前未曾证实其参与了肝脏脂肪代谢）中鉴定了一个与肝脏脂肪含量相关的新基因位点，发现该位点导致PSD3蛋白的186位亮氨酸到苏氨酸的替换，从而降低了高危个体对FLD的易感性。在细胞模型上开展的机制研究结果显示，下调PSD3可以显著降低细胞内中性脂质含量、甘油三酯生成以及参与甘油三酯合成的相关基因的mRNA表达水平，防止脂质在人原代肝细胞和肝癌细胞中积累。非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型体内实验进一步证实，在不影响小鼠体重的情况下，下调PSD3降低了肝脏重量、肝脏总甘油三酯含量和游离总胆固醇、胆固醇酯水平，以及血浆谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平，保护小鼠免受FLD。
总的来说，该研究为FLD的治疗开辟了新思路，进一步开展更为深入的机制分析有助于更好评估PSD3治疗FLD的潜力。

论文链接：http://doi.org/10.1038/s42255-021-00518-0

注：此研究成果摘自《Nature Metabolism》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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