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我国科学家揭示Ⅱ型己糖激酶调控小胶质细胞功能的新机制

小胶质细胞是中枢神经系统主要的固有免疫细胞,在神经系统稳态维持、神经损伤修复及疾病转归等过程中发挥重要作用。小胶质细胞的功能与其能量代谢密切相关,深入揭示其代谢调控及能量供给机制,对调控小胶质细胞代谢反应,实现神经炎症、神经退行性疾病、衰老等功能的调节至关重要。


近日,浙江大学研究团队发现,小胶质细胞特异性高表达Ⅱ型己糖激酶(Hexokinase 2, HK2),在调控小胶质细胞生理和病理功能中发挥双重作用。一方面,HK2作为糖酵解的限速酶,可直接通过调控葡萄糖代谢调节小胶质细胞的运动和增殖能力,影响其生理功能的发挥;另一方面,HK2可与线粒体外膜结合,调节不同状态下小胶质细胞线粒体活性及免疫反应,在病理状态下发挥重要调控作用。相关研究成果发表在《Nature Metabolism》杂志上,题为“Dual roles of hexokinase 2 in shaping microglial function by gating glycolytic flux and mitochondrial activity”。


综上,该研究解析了HK2在小胶质细胞功能调控中的双重作用。同时,由于多种神经系统疾病,如帕金森病、阿尔兹海默病等疾病中,小胶质细胞HK2表达水平均出现异常升高,该研究也为靶向小胶质细胞代谢,从而干预神经系统疾病提供了潜在的治疗策略。


原文链接:http://www.nature.com/articles/s42255-022-00707-5


注:此研究成果摘自《Nature Metabolism》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。


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